报告题目：亲体-药物缀合物靶向抗肿瘤纳米新药（ADCN）

报 告 人：颜德岳 院士（上海交通大学）

邀 请 人：马於光 院士

报告时间：2022年7月18日 下午4：00-5：30

报告地点：北区科技园1号楼502会议室

欢迎广大师生踊跃参加。

材料科学与工程学院

2022年7月12日 

报告人简介：

颜德岳，上海交通大学教授，中国科学院院士，高分子化学家。早年比较系统地发展了聚合反应动力学的非稳态理论，根据各种聚合反应的机理，列出动力学微分方程组，严格求解分子量分布函数和聚合物各种分子参数的解析表达式，并建立从聚合反应机理、反应条件和单体转化率计算聚合物分子参数的方法。上世纪90年代后期，开始建设实验室，提出了杂化聚合的概念和不等活性双组分合成超支化聚合物的思想，制备了超支化聚磷酸酯等多种新型聚合物；通过活性自由基聚合反应，实现了碳纳米管表面的聚合物接枝改性。同时，他和学生发现聚丙烯熔体降温时发生相分离诱导结晶。指出PE在不良溶剂中和接近熔点的高温结晶时，结晶前沿[200]面呈弧形，是因为结晶速度太慢，片晶生长和退火同时进行，导致晶格畸变的结果。他们还合成了系列性长烷基链尼龙，测定了其晶型、晶胞参数和晶型转变。此外，他和学生实现了结构不规整分子的超分子自组装，特别是在实验室观察到分子的宏观自组装现象，并用超支化聚合物囊泡模拟了生物膜的分裂和融合。近10年来他转入药物输送、靶向新药和逆转肿瘤耐药性的研究，提出了两亲性药-药缀合物抗肿瘤纳米药和亲体-药物缀合物靶向抗肿瘤纳米药的概念。

报告摘要：

靶向分子是构建靶向性药物输送体系的重要因素，目前ADC药物所使用的靶向分子为单克隆抗体。为了突破ADC药的产权壁垒，我们制备了一种基于亲体-药物偶联物的主动靶向纳米药。亲体蛋白的分子量是抗体的1/25，被应用于肿瘤成像，便于检测后尽快被体内清除。将两亲性的亲体-药物缀合物组装成纳米颗粒后，就可延长其在体内的停留时间，用于肿瘤治疗。该靶向纳米药物的颗粒结构是疏水的细胞毒素在纳米颗粒的内部，而外部则有许多可识别肿瘤细胞表面过表达的靶标蛋白的亲体，因此具有良好的生物安全性和优异的靶向性。本工作构建了一种用于靶向人HER2蛋白的亲体-海兔毒素偶联物纳米药，ZHER2:342-MMAE Affibody-Drug Conjugate Nanomedicine（Z-M ADCN）。在HER2过表达的卵巢癌和乳腺癌小鼠模型中表现出极佳的疗效和安全性。