时间:2016年10月28日(星期五)上午10:00
地点:发光材料与器件国家重点实验室报告厅(科技园1号楼国重大楼三楼北座,N308A)
报告摘要:
随着心血管支架和搭桥技术的发展,近年来心血管疾病的死亡率已经大为下降。由于环境污染和大气雾霾等因素的影响,我国癌症的发病率却逐年上升。据统计,2015年我国有429.2万新发癌症病例。因此,研制自主抗癌新药已经是当务之急。化疗是治疗癌症的最简便方法,但是它有下列缺点: 多数抗癌药水溶性差(不便给药), 体内半衰期短,选择性差,存在耐药性,毒副作用大。一种较好的解决方案是用高分子来做药物载体,制成抗癌药的纳米制剂。其优点是:便于给药,降低药物对正常组织的毒性,药物在体内血液循环系统中停留时间长,EPR效应(穿透与停留效应,被动靶向)等。但是,聚合物载体也带来一些负面的影响,例如:分子量、分子量分布和分子结构不确定(不易获得FDA的批准), 载药量低, 聚合物载体没有疗效, 可能引起器官炎症,等等。针对聚合物载体的上述缺点,我们提出了两亲性小分子药-药缀合物的概念,亦即将一个亲水抗癌药分子和一个疏水抗癌药分子通过刺激响应的基团连接起来,形成一个两亲性的缀合物。该缀合物在水介质中可以组装成纳米粒子,给药后可在血液循环系统停留更长时间,通过EPR效应在癌组织富集。被癌细胞内吞后,在溶酶体的作用下,释放出两种原药,诱导癌细胞凋亡。第一个药-药缀合物是用伊立替康和氮芥制备的(JACS,2014)。这种纳米抗癌药也有两条缺点:1,两种抗癌药由酯键相互连接,需在溶酶体作用下才能够水解,释放出两种原药;2,毒性与胶束外层的亲水性抗癌药类似,还是太强。为了在癌细胞中更容易释放出两种原药,我们研制了超分子药-药缀合物。两种碱基药雷替曲赛和氯法拉滨的分子之间可以形成双重氢键,进而在水中组装成纳米粒子。以上工作提出了抗癌药物的新概念,作为基础研究当然无可厚非,然而离临床应用还是相去甚远。为此,我们设法把目前临床应用的三种一线药,即阿霉素、紫杉醇和顺铂,分别和功能小分子缀合,制成纳米药,大幅度降低其对正常细胞的毒性,提高用药剂量,以期改进治疗效果。其中以紫杉醇纳米药疗效最佳,裸鼠实验的初步数据表明:可以治愈癌症。实验正在重覆中。
附主讲人简介:
颜德岳,上海交通大学教授。1937年生于浙江永康。1961年毕业于南开大学化学系,1965年吉林大学化学系研究生毕业。2002年获比利时Leuven天主教大学自然科学博士学位。2005年当选为中国科学院院士。他早年嚴格求解各種聚合反應的動力學微分方程組,推导了聚合物分子量分佈函數及其它分子參數的解析表达式,建立了聚合物分子参數與聚合反應参數的定量關系,比较系统的发展了聚合反应动力学的非稳态理论。他和合作者還報道了帶側基和主鏈含雑原子大分子的均方逥轉半徑公式。本世纪初以来,他在超支化聚合物可控合成方面提出了不等活性雙組份合成思想,設計了多種合成途徑,發展了有效控製超支化聚合物多分散性及拓扑結構的方法,并實現了超支化聚合物的多維、多尺度自組装,尤其是在實驗室觀察到了分子宏观自組裝现象,提出和证明了其分子堆积模型。他和他的学生在国际上率先报道了聚丙烯熔體相分離誘導結晶现象、碳纳米管表面改性、铁离子催化的ATRP和反ATRP、乙烯基和氧杂环的杂化聚合等工作;还对长烷基链尼龙、非氟聚合物质子交换膜、薬物智能输送等领域做了较系统研究。1989年,和导师唐傲庆等人共同获得国家自然科学二等奖。1999年获国家自然科学四等奖(唯一得奖人)。2009年获国家自然科学二等奖。2011年获何梁何利科技进步奖。指导的研究生有三人获国家百篇优秀博士论文奖。