近日，华南理工大学生物医学科学与工程学院王均、袁友永教授团队在国际杂志《Advanced Drug Delivery Reviews》上发表了题为“Harnessing targeted protein degradation to potentiate cancer immunotherapy: from molecular mechanisms to delivery strategies”的综述论文。华南理工大学为论文通讯单位，生物医学科学与工程学院博士后刘晔为论文第一作者，王均教授、袁友永教授为共同通讯作者。

癌症免疫治疗面临免疫逃逸的限制，而这种免疫逃逸主要由肿瘤微环境（TME）中过度表达的免疫抑制蛋白引起。靶向蛋白降解（TPD）技术通过利用细胞的降解机制来去除特定蛋白，提供了一种强有力的策略来克服这种耐药性。然而，TPD降解剂的临床转化受到显著的递送挑战的制约。由于其固有的理化性质，TPD降解剂通常存在口服生物利用度低、难以穿越生物屏障、代谢速率快以及肿瘤积累不足等问题，这些因素阻碍了其有效的靶向作用。本综述重点探讨了TPD技术与先进药物递送系统（DDS）相结合的潜力，以增强癌症免疫治疗效果。并详细阐述了TPD如何通过降解关键的免疫调节靶点来重塑肿瘤微环境。此外，本文还深入分析了当前限制TPD降解剂疗效的主要递送瓶颈，并介绍了多种旨在克服这些障碍的先进递送策略，包括纳米载体、水凝胶、微针以及各类刺激响应递送系统。成功克服这些递送难题对于释放TPD的完整治疗效果至关重要。这样的进展不仅有望重新编程免疫抑制性的肿瘤微环境，克服现有免疫治疗的耐药性，还能够扩大对治疗有反应的患者群体，最终为更多癌症患者带来持久的临床治疗效益。（通讯员/袁友永教授课题组）

附文章链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2026.115776