2025年3月11日，国际学术期刊Cell Biomaterials在线发表了纳米医学和生物材料团队的研究论文，题为“Leveraging T cell-specific fusogenicity of HIV for in vivo mRNA delivery to produce human CAR-T cells”。华南理工大学为论文的第一署名单位，学院2024届生物医学工程博士研究生王悦和2023级生物学博士研究生杨敏为论文的共同第一作者，华南理工大学王均教授和许从飞副教授为论文的通讯作者。

嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中展现出显著的疗效，但传统的CAR-T细胞疗法主要通过体外病毒感染实现CAR分子的持续表达，这一过程复杂、成本高，并且可能诱导细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）和潜在的致瘤风险。相比之下，mRNA作为一种创新的药物，能够在细胞内快速表达功能性蛋白，且无基因随机整合的风险，但其递送效率受限于T细胞的摄取能力弱和内体逃逸效率低的挑战。面对这一挑战，王均教授和许从飞副教授团队提出了一种创新的体内靶向mRNA递送策略，通过模拟人类免疫缺陷病毒（HIV）的膜融合机制，开发出一种T细胞特异性膜融合型仿病毒颗粒（T-FVLPmCAR），实现了在体内高效、特异性地生产人的CAR-T细胞。

T-FVLPmCAR表面展示了突变型HIV包膜糖蛋白gp160，并通过衣壳蛋白Peg10装载CAR mRNA。该病毒样颗粒能够特异性识别人类T细胞，并通过膜融合机制将CAR mRNA直接递送至T细胞胞质中，从而在体内原位生成CAR-T细胞。实验结果表明，T-FVLPmCAR在免疫人源化小鼠模型中仅需不到1 μg的CAR mRNA即可高效生成CAR-T细胞，并在治疗B细胞淋巴瘤时展现出显著的抗肿瘤效果，且治疗效果呈剂量依赖性。该策略在治疗过程中未引起炎症因子升高或小鼠体重变化，显示出良好的生物相容性和安全性。

王均教授和许从飞副教授团队的研究提供了一种高效、特异的mRNA递送策略，为CAR-T细胞疗法的体内生产开辟了新路径。该策略不仅简化了CAR-T细胞的制备流程，还显著提高了其治疗的安全性，有望降低CAR-T细胞疗法的治疗成本，推动其广泛应用。

 文章链接：

 https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00002-9