核酸药物近年来发展迅速，特别是脂质纳米颗粒（LNPs）在新型冠状病毒COVID-19疫苗的应用进一步增强了人们对RNA治疗药物在其他疾病治疗应用的信心。尽管迄今为止投入了大量努力，LNP体系仍然面临着几个重大的应用阻碍。首先，LNPs主要在肝脏中积累并被肝细胞内化，从而限制了它们对其他器官和组织相关疾病的治疗效用。此外，目前的LNPs存在稳定性问题，LNP需要超低温储存（例如BNT162b2：-60和-80 °C；mRNA-1273：-15和-25 °C），这对RNA药物在运输、储存和流通是个极大的挑战。因此，迫切需要探索替代策略以开发用于RNA递送的临床适用平台技术。

为了解决以上问题，研究团队通过使用临床批准的材料两亲性聚合物，可电离脂质DLin-MC3-DMA和阳离子脂质DOTAP，成功开发了用于siRNA和mRNA介导的癌症免疫治疗的VNP递送平台。筛选后的VNP体系的转染效率与Lipofectamine RNAiMAX、LNP相当。此外，VNP的中空纳米结构以及聚乳酸类材料的稳定性，保障了VNP体系在6个月的储存期（-20 °C）后也能保持优异的转染效率。携带靶向siPD-L1和siCD47的VNP能够在小鼠皮下黑素瘤治疗模型中增强肿瘤浸润性CD8+ T细胞比例并改善巨噬细胞吞噬作用，从而成功进行癌症免疫治疗；而作为mRNA OVA疫苗的递送载体，VNP体系在小鼠B16-OVA肿瘤预防模型中产生了强大的免疫效应抗原，在多组织中都检测到了特异性CD8+ T细胞，可以有效抑制肿瘤生长（5/8小鼠出现完全缓解情况）和预防肿瘤肺转移（几乎100%）。本研究开发出了具有优异的转染效率以及较长的保质期的RNA递送平台技术VNP，为探索新型RNA递送系统提供了简便的策略。

研究成果以“Long-Term Storage Stable Vesicle-Like Nanoparticles of Lipid and Polymer for siRNA and mRNA-Mediated Cancer Immunotherapy”为题发表在国际权威学术期刊Advanced Functional Materials（DOI: 10.1002/adfm.202406101）上。陈超然为论文的第一作者，许从飞副教授、杨显珠教授、王均教授为论文的通讯作者，华南理工大学为论文的唯一署名单位。(通讯员:杨显珠教授课题组）