学院杨显珠教授与医学院张云娇教授、广东省人民医院温龙平教授合作，在基于NanoTAC技术靶向降解突变p53的癌症精准治疗方面取得的重要进展，研究成果以Nanoreceptors promote mutant p53 protein degradation by mimicking selective autophagy receptors为题于2024年1月12日在Nature Nanotechnology上发表，华南理工大学生物医学科学与工程学院为论文的第一署名单位，我院博士后黄晓婉、钱洁颖和广州市第一人民医院曹紫洋副研究员为共同第一作者，张云娇教授、温龙平教授与杨显珠教授为论文的共同通讯作者。

靶向蛋白降解技术（如PROTAC、LYTAC等）可以利用机体天然降解系统直接降解致病靶蛋白，不仅可以靶向酶，而且还可以靶向无活性位点或者不可成药的蛋白靶标，可针对多靶点进行一网打尽，给疾病治疗带来了巨大希望。然而，成药性差、有效性欠佳、代谢稳定性不良等缺陷和风险严重限制其发展。

为了解决这一问题，华南理工大学研究团队基于人体自身天然降解系统降解蛋白质的生物学原理，通过NanoTAC技术，将FDA批准的纳米药物载体PEG-PLA，同时修饰了具有捕获癌蛋白功能的多肽和提高自噬水平及靶向自噬降解途径功能的阳离子脂质，形成了仿生模拟人体天然降解系统的选择性自噬关键受体蛋白。该仿生纳米受体成功实现对肿瘤细胞中突变p53的自噬性降解，并在多种肿瘤细胞和卵巢癌患者来源的肿瘤动物模型中均展现出了显著治疗效果。NanoTAC技术作为一种全新的仿生纳米平台，在实现药物递送的同时，能够通过诱导自噬靶向降解致病蛋白，为癌症等重大疾病的精准治疗提供了新思路新方向。

附：论文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-023-01562-5

图:模拟选择性自噬受体的纳米受体靶向降解突变p53蛋白用于肿瘤精准治疗