国家人体组织功能重建工程技术研究中心的袁友永教授研究团队报道了一种利用PD-L1阻断和生物正交前药激活的协同化疗免疫治疗系统。该研究工作以“A Synergistic Chemoimmunotherapy System Leveraging PD-L1 Blocking and Bioorthogonal Prodrug Activation”为题，发表在《Advanced Materials》（IF=32.08）上。
在克服化疗免疫疗法当前的局限性方面，促进肿瘤特异性药物传递和恢复免疫攻击的新策略仍然具有挑战性。华南理工大学袁友永研究员团队提出了一种抗肿瘤化疗免疫疗法系统，包括与抗PD-L1抗体（αPD-L1TZ）修饰的生物正交反应准备基团四嗪（TZ）以及TZ可活化前药乙烯醚-doxorubicin（DOX-VE），用于自我加强的抗肿瘤化疗免疫疗法。αPD-L1TZ有效地破坏了PD-L1/PD-1相互作用，并通过TZ和VE的生物正交点击反应在体内激活DOX前药。相反，激活的DOX上调了肿瘤细胞表面的PD-L1，促进了αPD-L1TZ的肿瘤聚集并增强了DOX-VE的活化。此外，激活的DOX诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，显著提高了αPD-L1在免疫抑制性肿瘤微环境中的响应效率。因此，PD-L1阻断和生物正交的体内前药激活协同增强了化疗免疫疗法系统的抗肿瘤效果。因此，该系统显著增强了αPD-L1在肿瘤中的聚集和前药的活化，并诱导了强大的免疫记忆效应，以防止肿瘤复发和转移。因此，提出了一种可行的化疗免疫疗法联合方案。
