中国中医科学院中药研究所王继刚研究员：青蒿素等天然药物的靶标与机制研究

 报告题目：青蒿素等天然药物的靶标与机制研究

 报 告 人：王继刚（中国中医科学院中药研究所青蒿素研究中心）

 报告时间：2026年7月1日（星期三）下午4:00-5:00

 报告地点：大学城校区B13栋一楼报告厅

 主办单位：生物科学与工程学院

报告摘要：

 青蒿素是20世纪最重要的抗疟药物发现，自2000年以来已挽救全球特别是非洲地区数百万疟疾患者的生命。围绕青蒿素抗疟作用机制这一核心问题，系统开展了从靶标发现、激活机制到耐药机制的深入研究：首次证实血红素是青蒿素的主要激活剂，系统揭示了青蒿素经血红素激活后通过共价和非共价结合模式与疟原虫体内一系列靶标蛋白相互作用，干扰寄生虫的蛋白合成、糖酵解及氧化还原稳态，从而发挥高效抗疟效应，为青蒿素不易产生耐药性的独特优势提供了关键理论依据。在此基础上，团队利用光亲和标记探针结合化学蛋白质组学策略，在恶性疟原虫红细胞内发育周期的不同阶段系统鉴定了青蒿素的阶段性蛋白靶标谱，并结合非靶向代谢组学分析揭示了其对寄生虫代谢网络的广泛影响，构建了从靶标发现到机制验证的完整研究链条。尤为重要的是，团队突破传统认知，首次从单细胞水平系统解析了青蒿素对宿主免疫微环境的调控作用，鉴定出CD8⁺GZMB⁺ T细胞为介导疟疾肝损伤的关键效应亚群，阐明青蒿素通过抑制JAK2-STAT3信号通路活化降低该细胞亚群的细胞毒性及炎症因子表达，从而重塑肝脏免疫微环境、缓解免疫病理损伤，拓展了青蒿素"直接杀虫+免疫调节"的双重作用模式。此外，针对东南亚地区出现的青蒿素耐药性问题，团队利用多组学技术系统剖析了Kelch13突变型恶性疟原虫的阶段性耐受机制，为应对全球疟疾防治中的耐药挑战提供了新的干预策略。这些研究不仅深化了对青蒿素作用机制的科学认识，也为优化抗疟治疗方案及拓展青蒿素在抗肿瘤、抗炎等新适应症领域的应用奠定了坚实基础。 

报告人简介：

 王继刚，研究员，中组部国家特聘专家，国自然创新群体B负责人，岐黄学者，国家中医药传承创新团队首席科学家，获全国创新争先奖状，中国中医科学院青蒿素研究中心副主任/首席研究员，全国青联常委，医药卫生界别委员。长期致力于药物及中药药效靶点及机制研究，开发一系列小分子互作靶标研究策略，在青蒿素抗疟机理和耐药性方面取得重要进展，结束了国内外青蒿素抗疟机理的争议，研究成果处于国际领先地位。近年来以通讯/第一作者在Nature Nano、Nature Commun、Cell Systems、Cell Chemical Biology、JACS、Angew、NEJM、Lancet等国际高水平刊物上发表论文300余篇，其中影响因子大于10的170余篇， 获批国家发明专利40余项。获广西、广东科学技术奖，教育部优秀成果奖，钟南山青年科技奖，华夏医学青年奖等。