近日，华南理工大学医学院张云娇教授团队在国际杂志《Advanced Drug Delivery Reviews》（IF=17.6）上发表了题为“NanoTAC in targeted protein degradation: Intelligent delivery platforms and synergistic therapeutic paradigms”的综述论文。论文的第一作者是华南理工大学医学院钱洁颖研究员和段洪涛博士，通讯作者为华南理工大学医学院张云娇教授，华南理工大学医学院为论文的第一单位。

癌症、炎症等多种疾病的发生发展与蛋白质的表达异常或功能失调密切相关。靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）技术可利用机体的降解机制去除异常蛋白，同时应对多位点突变导致的耐药问题，从根本上消除致病诱因。目前，全球已有超过30种小分子蛋白降解药物进入临床研究阶段，并在BRD4、雄激素受体（AR）、雌激素受体（ER）等传统“不可成药”靶点中展现出优异的治疗潜力。2026年5月1日，美国FDA批准了全球首个获批上市的靶向蛋白降解药物用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，标志着“靶向蛋白降解”从概念正式走向临床实践。尽管前景广阔，现有蛋白降解剂仍面临组织选择性不足、生物利用度低以及潜在系统毒性等诸多挑战。因此，开发新型高效降解分子及精准递送系统，已成为当前蛋白降解研究亟待突破的关键科学问题。

 鉴于此，华南理工大学医学院张云娇教授团队将纳米技术与TPD策略相结合，提出了“NanoTAC”这一新兴概念，即基于纳米平台构建的靶向蛋白降解系统。本综述梳理了NanoTAC介导蛋白降解的发展与技术进展，系统综述了NanoTAC在靶向蛋白降解领域中的应用进展与独特优势，并前瞻性分析了其如何通过可编程、时空可控的方式实现靶蛋白精准清除，建立靶向蛋白降解的研究新范式，为精准蛋白降解治疗策略的临床转化提供了新思路。同时，作者还深入探讨了当前制约其临床转化的关键问题，包括复杂的药代动力学行为、生物安全性风险以及监管挑战，并展望了未来NanoTAC在纳米医学、化学生物学及精准医学交叉融合背景下的发展方向，有望重新定义靶向治疗的技术。NanoTAC通过融合纳米技术与靶向蛋白降解策略，正在推动药物研发从“功能抑制”迈向“精准清除”，有望成为下一代精准治疗的重要技术平台，最终为更多患者带来持久的临床治疗效益。（通讯员/张云娇教授课题组）

附文章链接：https://doi.org/10.1016/j.addr.2026.115821