胆汁淤积性肝炎是一类以胆汁分泌障碍、慢性炎症浸润及进行性肝纤维化甚至肝硬化为特征的难治性肝胆疾病。流行病学显示，该类患者发生肝胆系统恶性肿瘤的风险显著升高，且整体预后极差。由于疾病早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，错失最佳治疗时机。目前肝移植仍是唯一根治手段，但供体短缺、免疫排斥等问题严重限制其临床应用，亟需发展新型诊疗策略。

2026年4月29日，华南理工大学医学院张云娇教授研究团队在国际期刊Advanced Materials（IF:26.8）在线发表了题为“ALP-responsive Luminescent Nanosheets Promote Precise Hepatitis Theragnostic by Co-targeting NLRP3 and Cholestasis”的研究论文。该研究开发了一种ALP酶响应激活型荧光纳米片（CyP-CuGA-UDCA NSs），可同时实现肝脏炎症精准抑制、胆汁酸稳态调控及病灶实时可视化监测，为胆汁淤积性肝炎的精准诊疗一体化提供了全新策略。

CyP-CuGA-UDCA NSs酶响应激活型荧光纳米片工作原理示意图

研究揭示，胆汁酸稳态失衡与免疫炎症网络紊乱共同构成了驱动胆汁淤积性肝炎持续进展的核心病理轴。在胆汁淤积状态下，疏水性胆汁酸蓄积可诱导NLRP3炎症小体活化，形成“胆汁酸蓄积-氧化应激-炎症小体激活-细胞焦亡-组织损伤-胆汁淤积加重”的恶性循环。尽管NLRP3炎症小体被广泛认为关键调控靶点，但现有小分子抑制剂缺乏肝脏特异性，易引发脱靶毒性；且单纯抗炎无法纠正胆汁酸代谢异常。同时，临床常用检测指标碱性磷酸酶（ALP）及影像学手段对早期病变识别能力有限，难以满足精准诊断需求。

CuGA-NSs具有优越的纳米酶活性

针对上述难题，研究团队利用铜离子可变价态及没食子酸多酚抗氧化特性，采用一步水热法成功制备CuGA纳米片（CuGA NSs）。该纳米片具备类超氧化物歧化酶、过氧化物酶及过氧化氢酶活性，可高效清除活性氧（ROS），缓解氧化应激并抑制NLRP3炎症小体异常激活。在巨噬细胞炎症模型中，CuGA NSs显著抑制Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡通路，降低炎性因子释放。机制研究表明，该纳米片可通过协同抑制NF-κB信号通路与线粒体ROS生成，从启动和激活两个阶段阻断NLRP3炎症小体。为进一步提升疗效，团队将临床一线胆汁酸调节药物熊去氧胆酸（UDCA）负载于CuGA NSs，构建了兼具抗炎与胆汁酸代谢调控功能的双重治疗纳米平台（CuGA-UDCA NSs）。在DDC诱导的小鼠胆汁淤积性肝炎模型中，该平台同步缓解了肝脏炎症与胆汁淤积，显著减轻肝损伤、炎症浸润及纤维化进程，疗效优于单一治疗策略。此外，团队将ALP响应型近红外荧光探针（CyP）整合至纳米片，构建了CyP-CuGA-UDCA NSs诊疗系统。该系统可在胆汁淤积病灶中原位激活荧光信号，实现疾病进展及治疗响应的无创实时追踪，为精准诊断与影像引导治疗提供了有力工具。

 CyP-CuGA-UDCA NSs可视化检测肝炎的疾病进展

华南理工大学医学院钱洁颖研究员、吴芷欣博士及鄢咸武研究生为论文第一作者，通讯作者为华南理工大学医学院张云娇教授及张浩研究助理教授，华南理工大学医学院为论文的第一单位。

 CuGA-UDCA NSs显著缓解胆汁淤积性肝炎，逆转肝脏损伤