王均教授、都小姣教授、杨显珠教授等在Biomaterials发表最新科研成果

纳米材料在生物医学领域应用广泛、进展迅速，但通常情况下纳米材料多被视为惰性的药物递送载体。然而，近期研究表明，纳米材料本身即具备调控免疫应答等内在生物活性。因此，充分挖掘并利用这类材料的固有生物活性，有望为下一代治疗药物的研发开辟新路径。

本研究通过简单的酰胺化反应合成了一系列含有不同叔胺基的胆固醇脂质，并与PEG-b-PLGA共组装形成杂化纳米材料库。筛选发现，A3-Chol@NP能够高效诱导巨噬细胞向促炎性M1表型极化，并显著增强其对肿瘤细胞的吞噬能力。机制研究表明，A3-Chol@NP能够与巨噬细胞内的线粒体相互作用，轻微降低线粒体膜电位并诱导线粒体活性氧（mtROS）的产生。mtROS上调了TRAF6的表达，进而激活ROS-NF-κB-iNOS和ROS-IRF5-IL-23信号通路，驱动巨噬细胞向M1型极化。同时，A3-Chol@NP还能有效诱导肿瘤细胞表面钙网蛋白（CRT）的暴露，与极化后的巨噬细胞协同作用，增强对肿瘤细胞的吞噬。在B16-F10小鼠黑色素瘤和4T1肿瘤模型中，A3-Chol@NP通过巨噬细胞介导的免疫反应有效抑制了肿瘤生长，延长了荷瘤小鼠的生存期。更重要的是，当与免疫检查点阻断疗法（抗PD-L1抗体）联合使用时，该纳米药物能够发挥协同抗癌作用。综上所述，该研究不仅拓展了纳米材料在传统药物递送之外的应用，还为通过诱导巨噬细胞极化增强癌症免疫治疗提供了一种简便且高效的新策略。

相关工作以“Macrophage polarization-inducible cholesterol lipid-assisted nanoparticles prime systemic antitumor immunity”为题发表在Biomaterials期刊（Biomaterials, 2027, 124488）。论文第一作者为华南理工大学马博夫硕士、苏苗博士后和于博雅硕士，华南理工大学的王均教授、都小姣教授和杨显珠教授为该文章的共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124488