王均教授、许从飞教授等在Science Bulletin发表最新成果

近期，华南理工大学生物医学科学与工程学院纳米医学和生物材料团队在国际学术期刊《Science Bulletin》发表研究论文，题为“Tumor-confined nano-activators for antigen-independent broad activation of tumor-infiltrating T cells”。华南理工大学生物医学科学与工程学院2022级材料与化工专业博士生王悦、杨敏、2023级生物学专业博士生张宝月、2025级生物医学工程专业博士生彭美堂为论文共同第一作者，王均教授、许从飞教授、鲁紫东副教授为论文共同通讯作者。

治疗性肿瘤疫苗是诱导长期抗肿瘤免疫的强有力手段，但由于实体瘤内部具有高度的异质性和抗原可塑性，寻找能够稳定、强效激活免疫反应的有效肿瘤抗原如同大海捞针，严重限制了肿瘤疫苗的研发。尽管基于新抗原的个性化疫苗展现出一定前景，但其面临着复杂的抗原发现流程、高昂的生产成本和个体化制造等多重障碍。微生物来源的超抗原（Superantigen，SAg）作为一类极强的免疫激活剂，能够绕过传统的胞内抗原加工，通过直接桥联MHC-Ⅱ分子和TCR Vβ链来广谱激活T细胞，但由于系统性给药极易引发严重的全身性细胞因子风暴和多器官损伤，极大限制了其临床应用。因此，亟需研发一种能够将超抗原的强效免疫刺激安全、精准地限制在肿瘤微环境中的新策略。

基于此，研究团队开发了一种肿瘤限域纳米激活剂（iCLAN_TSP-SAg），该策略巧妙地将肿瘤特异性启动子（TSP）驱动的超抗原表达质粒与脂质辅助高分子纳米颗粒（iCLAN）相结合。系统性给药后，该纳米激活剂借助启动子限制的肿瘤局部基因转录激活，将原本具全身毒性的超抗原生产安全地锁定在肿瘤内，进而通过超抗原直接桥联T细胞与抗原呈递细胞，广谱激活肿瘤浸润T细胞。在黑色素瘤模型中，iCLAN_TSP-SAg与PD-1抗体联用，不仅显著抑制了肿瘤生长，更在三分之二的接受治疗小鼠中实现了肿瘤完全消除，并诱导了持久的免疫记忆，使其在再次受到肿瘤攻击时获得完全保护。同时，该肿瘤限域纳米激活剂组在小鼠体内表现出优异的生物安全性，规避了系统性免疫过激的毒性。

这种利用纳米药物在体内肿瘤特异性表达超抗原的策略，成功规避了传统肿瘤疫苗对特定抗原的依赖，并有效解决了超抗原全身给药的毒性难题，为开发广谱、高效且安全的肿瘤免疫疗法提供了全新思路。

附文章链接：

https://authors.elsevier.com/sd/article/S2095-9273(26)00842-X