团队在利用纳米药物提高肿瘤免疫治疗效果方面取得研究进展

激活巨噬细胞用于癌症免疫治疗近年来备受关注，但面临两大挑战。首先，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)主要是促肿瘤的M2表型。第二，肿瘤细胞表面“别吃我”信号的上调严重抑制了巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。研究团队发现，Toll样受体7/8小分子激动剂瑞喹莫德（R848）除了具有重极化巨噬细胞的功能外，还可以显著提高巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，且这种促吞噬作用联合SIRPα抗体（aSIRPα）后进一步提高。

基于此，研究团队构建了一种基于二硫键桥接的介孔硅的递送系统用于R848和aSIRPα的共递送，以增强巨噬细胞介导的癌症免疫治疗。研究团队将R848加载到介孔硅的孔中，将aSIRPα吸附在介孔硅的表面，最终制备成RMSN-aSIRPα。aSIRPα与巨噬细胞上的SIRPα相互作用阻断CD47-SIRPα轴，并与R848协同促进巨噬细胞吞噬。同时，R848刺激肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从M2表型重极化为M1表型。在侵袭性黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型中，RMSN-aSIRPα通过减少肿瘤中M2巨噬细胞的丰度和促进CD8+ T细胞的浸润，显著提高了抗肿瘤效果，并导致免疫刺激性肿瘤微环境。这些结果表明，纳米颗粒介导的巨噬细胞重极化和CD47-SIRPα阻断结合可以增强基于巨噬细胞的抗肿瘤免疫应答。

RMSN-aSIRPα增强BMDMs吞噬肿瘤细胞的共聚焦图像。绿色：肿瘤细胞；红色：BMDMs

论文信息：该成果以“Nanoparticle-enabled concurrent modulation of phagocytosis and repolarization of macrophages for enhanced cancer immunotherapy” 为题发表在国际权威学术期刊Nano Today 2022, 47, 101651上，全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013222002791