团队在自扩增降解聚合物增强癌症免疫治疗方面

取得研究进展

近年来，刺激反应性聚合物的发展见证了各种治疗药物的靶向递送和位点特异性释放。这些聚合物可以通过使用外部(光、磁场或超声波)或内部(pH值、温度、酶或氧化还原电位)刺激触发降解。然而，传统的刺激响应型聚合物的降解速率可能保持不变，甚至在刺激被消耗后降低。为了解决这个问题，研究人员开发了自扩增可降解聚合物，该类聚合物由特定的触发剂引发降解，且在聚合物降解过程中能产生更多的触发剂，引起聚合物以自扩增的方式快速降解。虽然自扩增降解聚合物已经取得了很大的进展，但尚未有关于具有治疗作用的新型自扩增可降解聚合物的报道。

基于此，研究团队报道了一种新型活性氧(ROS)响应的自放大降解肉桂醛(CA)-硫缩醛(TA)聚合物。该聚合物由响应ROS的TA基团和作为ROS生成剂的CA组成。内源性ROS诱导TA基团裂解释放CA，触发聚合物降解，释放的CA通过线粒体功能障碍促进生成更多ROS，引起聚合物以自扩增的方式快速降解。更重要的是，该聚合物本身可引发肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD)，其侧链与吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO-1)抑制剂结合后，可逆转免疫抑制肿瘤微环境，实现协同的肿瘤免疫治疗。本工作开发的自扩增可降解聚硫缩醛为开发新型刺激反应聚合物用于增强癌症免疫治疗提供了一种新的思路。

SANP1-MT的自扩增降解性能。(A)经不同处理后CT26 细胞胞内ROS水平和(B)GSH水平的共聚焦图像。(C) ROS引起的聚合物自放大降解机制。(D) SANP1-MT或inSANP1-MT的细胞内1-MT释放图谱。(E) 不同处理后CT26 细胞中Kyn/Trp比值。

论文信息：以“Cinnamaldehyde-based poly(thioacetal): A ROS-awakened self-amplifying degradable polymer for enhanced cancer immunotherapy”为题发表在国际知名学术期刊Biomaterials杂志。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222004355?via%3Dihub#fig1