10月25日下午,应温龙平教授邀请,宁康瑞珠生物制药(珠海)有限公司关洪平博士和熊豫生博士在生命科学研究院分别作题为《AMPK, a complex target for multiple disease indications – lessons learned from small-molecule discovery, genetics, and clinical cases》和《Exploration of a PCSK9 allosteric binding site for cholesterol reduction》的学术报告。
AMPK是细胞能量稳态的主要调节剂。它控制着许多信号传导途径,包括葡萄糖和脂质代谢,蛋白质合成,自噬和细胞极性。AMPK复合物由α、β和g亚基组成,后者具有多种同工型,这使得靶向AMPK具有很大的挑战性。默克公司发现了一种有效的小分子AMPK激动剂MK-8722,在糖尿病和脂肪肝的临床前模型中显示出非常有希望的疗效。MK-8722是人类首创的化合物,它具有非常好的PK,并且在健康志愿者中显示出有希望的降糖功效。作为一种运动模拟,AMPK激活剂在临床前模型中增加了心脏质量,并给人类带来了潜在的危险因素。还提出了AMPK激活在慢性肾脏疾病和癌症中有益的方法,但是可获得的结果表明,AMPK激活在这些疾病中具有复杂的功能,许多问题仍未得到解答。
在第一场报告中,关博士首先简要介绍了AMPK,并论述了其在癌症中的作用,以及AMPK激动剂的发现历程和相应的作用研究。
PCSK9是调节血浆LDL水平的重要蛋白质。针对PCSK9的抗体以及可降低PCSK9血浆水平的siRNA或反义RNA已显示出在降低他汀类药物无法控制的高LDL患者中降低血浆LDL的强大功效。一旦在大型遗传研究中揭示了PCSK9在LDL调节中的作用,基于小分子PCSK9抑制剂的口服药物就已在业界得到积极的应用。
第二场报告,熊博士团队在高通量筛选中鉴定了一种具有中等结合活性的PCSK9变构结合剂,并展开了艰巨的努力,以将筛选线索转化为可用于药物开发的有用化合物。重点介绍了一些用于将低活性粘合剂转变为有效且有用的工具化合物的先进技术,以评估小分子变构粘合剂的潜力。
报告完毕后,参会师生积极提问,均得到主讲人的详细解答。此次学术报告会圆满结束。