纳米医学和生物材料团队在Nano Letters报道新型纳米佐剂程序化递送CpG至肿瘤部位的树突状细胞提高免疫治疗


癌症疫苗是一种有效的免疫疗法,可以有效诱导抗肿瘤免疫反应。肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)通常是不成熟的且处于免疫抑制状态,介导肿瘤的免疫抑制反应。有效激活TIDC来增强抗肿瘤免疫反应对于癌症疫苗起着至关重要的作用。CpG寡核苷酸(TLR9激动剂)已经被证明可以有效激活TIDC,提高抗肿瘤免疫。然而,一系列的生物屏障限制了目前纳米载体递送CpGTIDC

针对这一问题,华南理工大学纳米医学和生物材料研究团队的研究人员开发了一种基于双重敏感的树枝状聚合物簇的纳米佐剂(Nanoadjuvant),可以高效递送CpGTIDC中。肿瘤的酸度触发了CpG键合的树枝状大分子(PAMAM)从纳米佐剂中快速释放,从而促进了CpG在肿瘤组织的深度渗透和TIDC的吞噬作用。接着,内体溶酶体的还原环境致使CpG的继续释放,从而促进DC的活化并增强抗肿瘤免疫疗法。研究结果显示纳米佐剂促进DC的激活和增加肿瘤部位细胞毒性 T淋巴细胞的浸润,显著抑制肿瘤的生长,提高了包括免疫原性细胞死亡诱导剂和免疫检查点在内的肿瘤免疫疗法。免疫佐剂的程序化递送有效地克服了靶向递送CpGTIDC的屏障,并为癌症免疫疗法提供一种潜在的高效策略。研究成果以“Programmable delivery of immune adjuvant to tumor-infiltrating dendritic cells for cancer immunotherapy”为题发表在国际权威学术期刊Nano Letters,全文链接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.0c00893

论文的第一作者是刘晶博士和李洪军博士,通讯作者是王均教授,华南理工大学为论文第一署名单位和通讯单位。该研究得到了科技部、基金委、广东省“珠江人才计划”创新团队和中国科协青年人才托举工程等项目的支持。